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| Id: | 6739
| | Autor: | Pappalardo, Mara Cristina Silva Martins
| | Título: | Parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos da anfotericina B e fluconazol e sua contribuição no estudo da correlação clínico-laboratorial da criptococose de sistema nervoso central associada à Aids
Pharmacokinetic and pharmacodynamic patterns of amphotericin B and fluconazole and their contribution to the study of clinical and laboratorial correlation of cryptococosis of the central nervous system associated to Aids-
| | Fonte: | São Paulo; s.n; 2009. [132] p. ilus, tab, graf.
| | Tese: | Apresentada a São Paulo(Estado). Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças. Programa de Pós-Graduação em Ciências para obtenção do grau de Doutor.
| | Resumo: | A predição de falha clínica no tratamento da criptococose deveria se apoiar, entre outros parâmetros, na determinação da resistência antifúngica in vitro ao fluconazol (FCZ) e à anfotericina B (AMB). No entanto, o exame laboratorial mais usado em microbiologia, a concentração inibitória mínima(CIM), para cepas de Cryptococcus neoformans (Cn) não permite, ainda, fazer essa correlação. Outras ferramentas, in vitro, foram propostas para essa finalidade, entre elas : ação fungicida de AMB e análise da combinação de AMB e FCZ, além do estudo de aspectos farmacodinâmicos das drogas. Nesta pesquisa foi analisada a evolução clínico-laboratorial e a eficácia antifúngica de AMB e FCZ em 21 pacientes com aids e criptococose de sistema nervoso central(CSNC); 41 amostras de líquor(LCR) foram analisadas, e o agente isolado foi de uma única espécie: C.neoformans. O estudo das concentrações de FCZ e AMB em plasma e LCR, avaliada por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) confirmou a presença de níveis esperados da droga; o contrário foi observado com AMB. Os testes de microdiluição (EUCAST e CLSI) identificaram amostras menos sensíveis a FCZ (CIM >16 μg/mL) isoladas de 4 (19,1%) pacientes. Em outros 4 casos, foi observado alternância do perfil de sensibilidade ao azol em amostras seriadas, caracterizando heterorresistência. O agente etiológico apresentou alta sensibilidade, tanto a FCZ (CIM<16μg/mL em 87,8% das amostras), quanto à AMB(CIM<2μg/mL em 100% das amostras). A análise da combinação de AMB e FCZ, in vitro, pelo teste do tabuleiro de xadrez mostrou indiferença para a maioria (32/41; 78%) e adição em 22% (9/41) dos isolados. Efeito fungicida de AMB, verificado por curvas de morte, ocorreu entre 6 e 48h para todas as 41 amostras, sendo a maioria deles (70%) inibida entre 6 e 12 h de exposição; este efeito foi independente da CIM para cada isolado. Os maiores valores, tanto...(AU).
| | Descritores: | Síndrome de Imunodeficiência Adquirida
Criptococose
Antimicóticos
Sistema Nervoso Central
Farmacocinética
Evolução Clínica
| | Meio Eletrônico: | http://www.crt.saude.sp.gov.br/resources/crt_aids/...
| | Localização: | BR1310.1; Formato Eletrônico |
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